Metylacja NDRG4/SEPT9/SFRP2/BMP3/SDC2

Epidemiologia:

U osób dorosłych codziennie ponad 10^8 komórek nabłonka jelitowego jest wydalanych z kałem. Ze względu na to, że komórki nowotworowe są bardziej podatne na złuszczanie w wyniku nieprawidłowej proliferacji, kał pacjentów z nowotworem jelita zawiera wiele chorych komórek i nieprawidłowych składników komórkowych. Badania wykazały, że modyfikacja metylacji promotorów genów jest wczesnym etapem powstawania nowotworów, a materiał genetyczny uzyskany z próbek kału pacjentów z rakiem jelita grubego pozwala na wczesne wykrycie obecności raka w jelicie. NDRG4, znany również jako SMAP-8 i BDM1, jest jednym z czterech członków rodziny genów NDRG (NDRG1-4), który, jak wykazano, jest powiązany z proliferacją, różnicowaniem, rozwojem i stresem komórek. Potwierdzono, że metylacja NDRG4 jest potencjalnym biomarkerem raka jelita grubego w próbkach kału. SEPT9 należy do rodziny genów Septin, która składa się z co najmniej 13 genów kodujących konserwatywną domenę GTPazy, która może wiązać białka związane z cytoszkieletem i jest powiązana z podziałem komórkowym i powstawaniem nowotworów. Badania wykazały, że zawartość metylowanego genu Septin9 jest charakterystycznie zwiększona w próbkach kału od pacjentów chorych na raka jelita grubego. sFRP stanowią klasę antagonistów szlaku Wnt ze względu na ich wysoką homologię strukturalną z receptorem "frizzled" (Fz) dla sygnalizacji Wnt. Inaktywacja genu SFRP powoduje niekontrolowaną aktywację sygnalizacji Wnt związaną z rakiem jelita grubego. Obecnie metylacja SFRP2 w kale może być stosowana jako nieinwazyjny biomarker w diagnostyce raka jelita grubego. BMP3 należy do nadrodziny TGF-B i dlatego odgrywa ważną rolę w rozwoju embrionalnym poprzez indukcję i kształtowanie wczesnego tworzenia kości. BMP3 ulega hipermetylacji w przypadku raka jelita grubego i może być stosowany jako ważny marker nowotworowy. SDC2 to proteoglikan siarczanu heparanu znajdujący się na powierzchni komórki, biorący udział w regulacji wielu procesów fizjologicznych i patologicznych. Przetwarzanie fizyczne obejmuje proliferację komórek, różnicowanie, adhezję, organizację cytoszkieletu, migrację, gojenie się ran, komunikację komórka-macierz, angiogenezę. Procesy patologiczne obejmują stany zapalne i raka. Poziom metylacji genu SDC2 w tkankach raka jelita grubego jest znacząco wyższy niż w tkankach prawidłowych.

Kanał: